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杨祥良教授、甘璐教授团队在联合PD-1抗体肿瘤综合治疗方面取得新进展
发布时间:2021-06-18 点击次数:

2021524日,纳米科学领域权威期刊Nano TodayIF=16.907)在线发表国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授团队完成的研究论文“Biomimetic Sonodynamic Therapy-Nanovaccine Integration Platform Potentiates Anti-PD-1 Therapy in Hypoxic Tumors”

尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法,如抗PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面取得了很大进展,但由于实体瘤乏氧、T淋巴细胞浸润不足等使单一PD-1抗体治疗效果有限,发展能改善肿瘤组织乏氧、增加T淋巴细胞肿瘤浸润的协同治疗策略有望改善PD-1抗体治疗效果。声动力学治疗(sonodynamic therapySDT)利用超声的强大穿透能力,深入组织内部,激活声敏剂产生活性氧进而杀伤肿瘤细胞,在实体瘤治疗方面有巨大的前景,但其治疗效果受实体瘤乏氧、肿瘤细胞高GSH活性影响。该研究通过设计合成基于锰卟啉的纳米金属有机框架(Mn-MOF)作为声敏剂,静电吸附免疫佐剂CpG,并采用过表达卵清蛋白(OVA)的黑色素瘤B16细胞膜进行包裹,制备新型纳米材料(cMn-MOF@CM)。cMn-MOF@CM高效靶向B16-OVA荷瘤小鼠肿瘤组织,催化肿瘤细胞中过量H2O2产生O2以改善肿瘤乏氧,并降低肿瘤细胞中GSH含量,产生强烈的SDT抗肿瘤效应;并通过SDT诱导的肿瘤免疫原性死亡释放肿瘤抗原,和OVA抗原一起与免疫佐剂CpG协同,发挥肿瘤疫苗效应,促进DC成熟和T细胞激活,诱导抗肿瘤免疫反应。cMn-MOF@CMPD-1抗体联用后,其抗肿瘤免疫应答显著提高,并产生长期抗肿瘤免疫记忆功效,抑制肿瘤复发与转移。该研究构建了高效整合SDT和纳米疫苗协同治疗策略来改善PD-1抗体在实体瘤中的疗效,为肿瘤治疗提供新的方法。

 

国家纳米药物工程技术研究中心甘璐教授、杨祥良教授为该论文的共同通讯作者国家纳米药物工程技术研究中心、华中科技大学生命科学与技术学院博士生占桂婷为该论文的第一作者。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。


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杨祥良教授、甘璐教授团队在联合PD-1抗体肿瘤综合治疗方面取得新进展
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2021524日,纳米科学领域权威期刊Nano TodayIF=16.907)在线发表国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授团队完成的研究论文“Biomimetic Sonodynamic Therapy-Nanovaccine Integration Platform Potentiates Anti-PD-1 Therapy in Hypoxic Tumors”

尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法,如抗PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面取得了很大进展,但由于实体瘤乏氧、T淋巴细胞浸润不足等使单一PD-1抗体治疗效果有限,发展能改善肿瘤组织乏氧、增加T淋巴细胞肿瘤浸润的协同治疗策略有望改善PD-1抗体治疗效果。声动力学治疗(sonodynamic therapySDT)利用超声的强大穿透能力,深入组织内部,激活声敏剂产生活性氧进而杀伤肿瘤细胞,在实体瘤治疗方面有巨大的前景,但其治疗效果受实体瘤乏氧、肿瘤细胞高GSH活性影响。该研究通过设计合成基于锰卟啉的纳米金属有机框架(Mn-MOF)作为声敏剂,静电吸附免疫佐剂CpG,并采用过表达卵清蛋白(OVA)的黑色素瘤B16细胞膜进行包裹,制备新型纳米材料(cMn-MOF@CM)。cMn-MOF@CM高效靶向B16-OVA荷瘤小鼠肿瘤组织,催化肿瘤细胞中过量H2O2产生O2以改善肿瘤乏氧,并降低肿瘤细胞中GSH含量,产生强烈的SDT抗肿瘤效应;并通过SDT诱导的肿瘤免疫原性死亡释放肿瘤抗原,和OVA抗原一起与免疫佐剂CpG协同,发挥肿瘤疫苗效应,促进DC成熟和T细胞激活,诱导抗肿瘤免疫反应。cMn-MOF@CMPD-1抗体联用后,其抗肿瘤免疫应答显著提高,并产生长期抗肿瘤免疫记忆功效,抑制肿瘤复发与转移。该研究构建了高效整合SDT和纳米疫苗协同治疗策略来改善PD-1抗体在实体瘤中的疗效,为肿瘤治疗提供新的方法。

 

国家纳米药物工程技术研究中心甘璐教授、杨祥良教授为该论文的共同通讯作者国家纳米药物工程技术研究中心、华中科技大学生命科学与技术学院博士生占桂婷为该论文的第一作者。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。


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